承接上季，《他和她的喵店長2》繼續走訪不同社區，包括有「香港貓島」之稱的「大澳漁村」、被稱為「香港貓王國」的愛民邨、石硤尾邨、牛池灣村……搜羅當中的「人氣」貓店長，探索人貓共處的窩心故事，帶出社區的變遷。愛民邨竟有「神獸」？大澳的貓義工有甚麼難忘經歷？炎明熹不僅獻聲擔任旁白，更親自帶大家尋訪可愛貓店長，本身為攝影師的《聲夢2》學員江廷慧也會用她拍攝的照片、影像製作短片，呈現多位貓店長的生活百態……
四位本地當打當紮的男演員游學修、吳肇軒、凌文龍、陳湛文，輪流於每集遇上備受好評的本地演員，他們之間也許戲路相似、或者際遇相近、又或者曾經合作，根據每集的主題，彼此間訴盡演戲與人生的苦樂。除了傾談，更會透過小遊戲增進觀眾對他們的認識。
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