《赛尔号之圣者逆袭》是《赛尔号》动画片的续集。讲述的是2110年，地球能源已接近枯竭，环境污染日趋严重。 为了实现地外星系探索计划，人类制造了名为赛尔的机器人，并建造能源探索飞船赛尔号，寻找传说中的无尽能源。可就在找到无尽能源的时候，无尽能源被宇宙海盗欧比组织摧毁，赛尔们不得不去寻找藏在宇宙深处，由谱尼看守的第二个无尽能源……
一个是出门不带脑子，智商时常不在服务区的未成年笨蛋女孩，一个是思维能力爆表，有材料就能制造原子弹的冷面技术宅，本身不可能在同一个世界的两人，一个为了摆脱智障的帽子，一个为了不去自己不喜欢的地方居住，破天荒的组合在了一起，为了在高考证明自己而求师的米栗，为了赶走她自己享受清静而各种套路的百曳，两人在各种争执中反而向另一种方向发展开来？
本片是以现代学校背景为主，讲述主角甜丝丝和朋友之间在校园发生的趣事，喜欢新科技的华伦时常为同学带来新奇的玩意，学校王主任为培养大家的独立能力组织去海岛露营，为丰富校园生活而举办的厨艺比赛等等一系列小故事。主人公们通过对生活的体会，认识到朋友的真正意义。该剧隐含丰富的教育意味，但没有陈腔滥调的说教。主角甜丝丝、心柔柔、华伦、白米饭（武状元）各有各的性格特点，活泼可爱、顽皮好玩，他们有个共同的特点，就是善良乐观、不惧困难，正是现今小朋友学习的榜样。让小朋友跟甜丝丝等一同成长，一同经历，学习如何从失败中再次爬起，勇敢面对未来。让小朋友能跟甜丝丝一同成长，一同经历，学习从失败中再次爬起，勇敢面对未来。
皇朝将军的孙女苏荷为了调查灾祸原因来到天都附近的白雾山，谁知竟遇到大妖破封伤人，幸得方士莫寻真挺身相救。而在大妖破封的背后，是一系列布局多年的阴谋诡计。命运交织，真相待寻，冒险就此展开。
