根据南派三叔原著小说改编的爱奇艺自制剧集《终极笔记》讲述了自云顶天宫事件之后，吴邪刚刚从三叔处得知西沙海底的隐情，以及战国帛书与老九门的恩怨，随即收到了两盘来自张起灵的录像带。为了进一步揭开事情的真相，他追寻着录像带中支离破碎的线索来到青海，却陷入了更深的谜团，自此一路历险不断。
中医药大学教授任新正（吴刚 饰）致力于广传中医，他辞职创办中医传承班，希望培养出真正能将中医之道传承下去的接班人。混不吝孙头头（赵露思 饰）也意外加入师承班，与任新正的儿子任天真（罗一舟 饰）水火不容，与律师转行的杨小红（张萌 饰）、三甲医院儿科医生彭十堰（周澄奥 饰）、背负全村的期望想成为名医的赵力权（朱俊麟 饰）等一众学生也是格格不入。 这群带着各自疑问而来的学生，跟着发大愿的任新正、宋灵兰（江珊 饰）等师长，在一地鸡毛中向着传承道统的方向砥砺前行，以后浪之姿学习传承中医传统文化。
一晃眼，徐天（张嘉译 饰）在美国已经呆了十年了。在这十年里，徐天的人生发生了翻天覆地的变化，从一个意气风发的留学生，沦为了遭遇了中年危机的普通人。最终，失去了一切的徐天灰头土脸的回了国，哪知道在机场因为心脏斌发作而晕倒在地，为了保住性命，徐天进行了心脏替换手术。 手术的成功令徐天捡回了一条命，之后，他定居母亲所经营的婚姻介绍所，在那里，徐天结识了名为梁晓慧（李小冉 饰）的女孩。梁晓慧和徐天之间产生了奇妙的化学反应，梁晓慧的前夫在一场意外中不幸丧生，而她一直有一种奇怪的感觉，感到在徐天的身上有着自己亡夫的影子。
有栖良平（山崎贤人 饰）拥有一位非常优秀的哥哥，在哥哥的衬托之下，毫无建树的他显得更加的废柴。好在良平有势川张太（森永悠希 饰）和苅部大吉（町田启太饰）两位好友，每当良平感到在家中没有容身之地的时候，张太和苅部都会陪伴在他的身边。 一天，三人正在外面闲逛，在一道诡异的闪光之后，熙熙攘攘的涩谷大街上忽然间变得空无一人，就在三个伙伴面面相觑之际，游戏开始了，被迫参加游戏的三人渐渐意识到，他们被拉到了一个弱肉强食的恐怖异世界之中，在这里，只有不断的参加主办者设置的，充满了死亡危险的游戏，才能够获得继续活下去的机会，而三人之间的友情，也在游戏之中经历着前所未有的考验。
Erng 是 Mew 的初恋。 有一天，她突然消失后，他久久没能走出阴霾。 十年后，他正准备好计划新人生，他的初恋竟又回来了。然而，她完全变了个人似的，且非常理能解释。
Jake对自己将进入初三而深感不安，Charlie和Alan跟他说了他们各自如梦魇般的初三生活，这让事情变得更糟。那些故事对Jake产生了很大的负面影响，以至于在上学的第一天他就从校车上下来，逃回家躲起来。最终，Charlie和 Alan意识到他们告诉Jake的那些故事是他们自己的担忧，而却把这些担忧传递给Jake 。他们俩决定教会Jake如何应对自己的恐惧，但是事情却没有像他们计划的那般。
